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影响血药浓度的中药和食物大盘点,助你避免 [复制链接]

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作为长期服用免疫抑制剂和其他药物的移友们,对待我们身边常见的一些中草药和食物都需要格外谨慎,若是稍有不慎误服造成对药物稳定浓度和作用的干扰,就不是一件小事了。佳仁君给大家举一些常见药物和案例,帮助大家避免此类情况的发生。

一些临床上发生的案例报道以及动物实验研究发现,部分感冒药能对环孢素(CsA)等免疫抑制剂血药浓度造成影响,提示移友患感冒后服用抗感冒中药时,需要密切监测CsA血药浓度,或改换抗感冒药物,或调整免疫抑制剂用量。在不能监测CsA血药浓度的情况下,服用这类抗感冒中药的时间最好不要超过3天,以免CsA浓度过高造成中毒,或CsA浓度下降引发排斥。

以下感冒药请注意——

感冒清热冲剂

感冒清热冲剂由柴胡、荆芥穗、薄荷、防风、紫苏、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁、芦根等成分组成,具有疏风散寒、解表清热的功能,用于风寒感冒引起头痛发热、咳嗽咽干、全身酸重、鼻流清涕。

多名术后一般情况稳定、血药浓度波动不大的移友在因感冒服用感冒冲剂后CsA血浓度骤然上升且升幅较大。

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患者1,男,38岁。年12月接受肾移植,术后长期服用CsA,现阶段每天毫克分两次服,监测血药浓度3次,维持在.42-.56ng/ml,患者一般情况较好。因感乏力、全身不适,自服感冒清热冲剂(北京同仁堂,批号:)两袋。第2天早晨常规监测CsA浓度,发现谷浓度达.42ng/ml,停用感冒冲剂,第4天后再测血药浓度为.27ng/ml,其他并用药物未调整。

患者2,男,45岁。年12月肾移植,口服CsA每天毫克,监测血药浓度为.67ng/ml,因头痛、鼻塞加服感冒清热冲剂(北京同仁堂,批号:0418)1袋连服2天。第三天测CsA血浓度为.01ng/ml。即停服感冒清热冲剂,CsA停服1次,其他并用药未变,1周后测CsA浓度为.26ng/ml。

上述两例均是在调整CsA口服剂量一段时间后,血药浓度基本上稳定时,因感冒加服感冒清热冲剂,而使CsA血药浓度骤然上升,且升幅较大。载于《中国新药杂志》2年第10期。

陈建荣、王守春等报道《感冒清热冲剂对环孢素A血药浓度的影响》。用健康家兔8只,采用自身对照法,分别服用CsA[环孢素A胶囊:批号70526,商品名田可,规格25mg/粒,华北制药集团有限责任公司]24mg/kg/d+感冒清热冲剂[感冒清热冲剂:批号70912,规格12g/袋,北京同仁堂科技发展股份有限公司]mg/kg/d,于末次服药12h后分别测定CsA血药浓度。结果单用CsA家兔血药浓度为(63.59±12.02)μg/L,联用感冒清热冲剂环孢素A血药浓度为(.81±21.05)μg/L,两者比较有显著性差异,提高了23%。载于《中国医药导报》9年9月第26期。

小柴胡冲剂

小柴胡冲剂由柴胡、*芩、姜半夏、*参、生姜、甘草、大枣组成。本药具有抗肝细胞损害、抗炎解热、抑菌、抗病毒和调节机体免疫功能,以及兴奋脑垂体-肾上腺皮质功能,改善造血功能,抗血小板聚集等。解表散热,疏肝和胃。用于外感病,邪犯少阳证,症见寒热往来、胸胁苦满、食欲不振、心烦喜呕、口苦咽干。

服用小柴胡冲剂同样使CsA浓度明显升高,个别降低。

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13例肾移植术后病人,口服CsA胶囊或乳剂75~mg,12h一次,合并用药有硫唑嘌呤片50~mg/d,强的松片10~40mg/d,保太松片2片,tid,硝苯地平片1片,tid,雷公藤片2片,tid,肝太乐片2片,bid。合并用药等其它因素不变,加服小柴胡冲剂2包,tid,口服2d后,测定血药谷浓度。结果服小柴胡冲剂后CsA浓度与服药前相比,除个别降低外,余明显升高,两者差异有显著性。停药后5d所测CsA浓度与服小柴胡冲剂后浓度相比降低也较明显,与稳态时血药浓度相一致。体外干扰试验表明小柴胡冲剂对CsA血药浓度测定方法无干扰,在体外对全血中CsA浓度无影响。作者报道曾见肾移植术后1年的病人因感冒服小柴胡冲剂后引起CsA中毒(其它合并用药等因素未变)。周燕、储小曼等报道《口服小柴胡冲剂对肾移植病人环孢素A血药浓度的影响》,载于《医院药学杂志》年第12期。

感冒灵冲剂

感冒灵冲剂由金盏银盘、野菊花、岗梅、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因等组成,是一种以中药为主的中西药混合制剂,临床用于各型感冒及感冒引起的头痛发热、鼻塞、流涕、咽喉肿痛等。

相反,服用感冒灵冲剂可使CsA全血谷浓度降低,可能诱发急性排斥反应。其中的野菊花会抑制免疫抑制剂的吸收。

11例肾移植术后10~76个月的患者,术后应用CsA+霉酚酸酯+泼尼松3例;CsA+硫唑嘌呤+泼尼松7例;CsA+咪唑立宾+泼尼松1例。上述患者均在感冒后服用感冒灵冲剂,服用方法为每次10克,3次/天,连续服2~4天,在服药后1周内门诊复查。本组患者除了服用正常的免疫抑制药和感冒灵冲剂外未加服其他对CsA血药浓度有影响的药物,而且肝功能正常。经对11例服用感冒灵冲剂的肾移植受者进行回顾性分析,发现服药后较服药前CsA全血谷浓度降低,差异有显著性。对照组CsA血药浓度在两周内测定两次,其测定变化值平均为20.43±11.47微克/升,与服用感冒灵组比较,差异有显著性。提示服用感冒灵后血药浓度下降幅度与测定误差和正常波动无关。由于用药时间比较短,服用感冒灵组11例受者的肾功能没有发生明显变化,血清肌酐、尿素氮值维持在原来的正常水平,服用感冒灵冲剂前后的CsA用量没有进行调整。载于5年3月22日《中国医药报》。

唐燕雷报道,两位肾移植患者坚持定期复查,免疫抑制剂浓度一直维持在较平稳水平,因急性排斥反应而入院。仔细询问病史后,发现他们两人在发病前都喝过野菊花茶,他们觉得自己最近“上火”,想用野菊花茶来“降降火”。作者认为,野菊花会抑制免疫抑制剂的吸收,从而诱发机体对移植物的排斥反应。载于《大众医学》8年6月第11期《肾移植患者:慎饮野菊花茶》。

清热解毒类中药

以板蓝根、大青叶、金银花为主药的清热解毒类中药在服用后1周内,CsA血药浓度显著降低。目前虽尚未发现服用此类药物引发排异反应的病例,但这种风险是存在的,对此必须给予足够重视。

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孙*、孙成春等报道《清热解毒类中药对环孢素血药浓度的影响》,观察以板蓝根、大青叶、金银花为主药的中成药对肾移植患者CsA血药浓度的影响。结果显示,患者服用上述中药后1周内,CsA血药浓度显著低于患者本人的稳态值,平均下降幅度达53%;服药组患者CsA血药浓度均值也显著低于未服药患者。目前虽尚未发现服用此类药物引发排异反应的病例,但这种风险是存在的,对此必须给予足够重视。因病例数有限,目前尚不能确定清热解毒类中药引起CsA血药浓度下降可持续多长时间,其产生机制目前也无定论,对此有待深入研究。载于《医药导报》6年10期。

双*连

双*连(咀嚼片、胶囊、口服液等)由金银花、*芩、连翘组成。具清热解毒功效,用于风热感冒发热,咳嗽,咽痛。

移友在服用双*连前后CsA血药浓度无显著差异,但动物实验发现*芩根与CsA口服合用可增加血药浓度。

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王守春、田波等采用自身对照法,比较服用双*连前后CsA血药浓度有无差异。结果显示10例患者服用双*连前后CsA血药浓度差异无显著性,表明双*连对肾移植受者CsA血药浓度无显著影响。载于《医院药学杂志》5年12期。

LaiMY等在大鼠实验中发现,*芩根的煎煮液以1.2g/kg剂量与CsA口服合用时,CsA的最大血药浓度(Cmax)下降62.9%和79.6%,AUC0-min降低55.2%和82.0%。从*芩根煎煮液中提取的*芩苷和*芩*素(mmol/kg)分别与CsA口服合用,结果却发现CsA的Cmax分别可显著提高.1%和87.5%,CsA的AUC0-min分别增加.3%和.2%,但*芩根煎煮液却不能改变静脉注射CsA的药动学参数。结果显示,在胃肠道的吸收部位*芩根煎煮液对CsA的吸收有复杂的影响作用,并可显著影响CsA的药动学参数。摘自《中国药房》6年第17期《植物药和果蔬成分对环孢素A药动学的影响》。

除了上述治疗感冒的中药之外,还有一些中药以及食物会对他克莫司等免疫抑制剂血药浓度产生影响。

五酯胶囊等中草药五酯胶囊:我国临床上,器官移植受者合用他克莫司(TAC)和五酯胶囊(WZC)非常普遍。临床监测肝移植患者血药浓度时发现,WZC能够明显升高患者处于稳态的TAC浓度,且随WZC剂量的增加而升高。在应用WZC的同时减少TAC剂量还能维持有效血药浓度,可大大减少器官移植病人TAC的用量,从而降低移植病人的医疗费用。五酯胶囊具有提高他克莫司血药浓度的功效的同时,能够达到减少他克莫司用量、减弱其肾毒性、保护肾功能的作用。此外,研究表明适量五酯胶囊在提高他克莫司血药浓度的同时,可能具有保肝作用,还改善肝功能。五味子:五味子可作为CNIs(他克莫司、环孢素A)有效的辅助用药,联合应用可缓解CNIs毒副作用。五味子及其活性成分具有显著提高实体器官移植患者他克莫司血药浓度的作用,但五味子不同活性成分(例如五味子素、五味子醇、五味子酯)的确切相互作用机制有待更进一步深入研究。*连素:他克莫司与*连素合用,可明显升高他克莫司血药浓度。复方甘草酸苷:肝功能受损的肾移植患者服用复方甘草酸苷,其免疫抑制剂的血药浓度增高。*酮类化合物:如桑*与他克莫司联合应用,会出现使他克莫司血药浓度升高的现象。贯叶连翘:能明显降低他克莫司血药浓度,增加发生排斥反应的危险。临床应尽量避免合用贯叶连翘。枳实也呈降低作用。绿茶等常见食物一些常见食物,例如卡瓦胡椒、辣椒、生姜、大豆、石榴汁等,对细胞色素P酶有显著的体外抑制作用。绿茶:国外临床病例报道一名患者的他克莫司血药浓度在饮用1L绿茶后,从9.4ng/mL升高至17.6ng/mL,并于停止饮用绿茶的12天后重新稳定于10.5ng/mL。基因型检测发现该患者为药物低代谢基因型。尽管从这个案例中,我们不能区分绿茶中的活性成分对浓度影响的机理,但是这个案例提醒我们要密切监视基因型为低代谢的患者的他克莫司血药浓度,以防患者服用其他药物或食物导致他克莫司血药浓度的异常升高。另有学者针对一些广泛食用的食物,如红茶、绿茶、咖啡、白菜、大豆等做了大量体外研究。试验数据表明,上述食物会影响CYP3A4对药物的代谢,但尚未开展相关的临床试验研究。葡萄柚:服用他克莫司免疫抑制剂的患者,应避免食用葡萄柚(西柚),以防他克莫司血药浓度过高引发毒副反应。红莓汁:可用于防治泌尿道感染,对肾移植患者和健康人都适用。尽管红莓汁会抑制小鼠体内CYP3A4,但它不会增加他克莫司的生物利用度。姜:关于生姜及其有效成分,已有文献报道其在人体或动物体内可与华法林、硝苯地平、CsA等药物发生相互作用,影响药物疗效和产生毒副作用,可显著增加他克莫司的生物利用度和血药浓度。因此,为确保他克莫司有效性和安全性,应避免同时口服他克莫司和生姜提取物。由于中草药及其活性成分复杂,其对药物代谢酶和转运体的作用机制更为复杂,因此有待深入研究中草药及其有效成分对免疫抑制剂的药动学作用机制。咱肝友也多多留意新的研究进展,为自己的安全和健康添砖加码!专业

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